肿瘤细胞、周边免疫细胞和各式免疫细胞类型之间的复杂相互作用波及通过代谢和免疫信号衔接的复杂“竞争-配合阵势”，这对酿成免疫扼制肿瘤微环境（TME）至关边远。在难治三阴性癌症（ TNBC）中，这种代谢失衡、免疫扼制性微环境知道着至关边远的作用，导致疾病的不良预后。

靶进取述竞争-配合阵势不错灵验逆转免疫功能困难微环境，进而促进癌症三阴性调养的免疫疗法。关联词，细胞相互作用网罗阐扬出高度的生动性和可塑性，跨多种细胞类型和洽调动才可能重塑全体网罗。近日，复旦大学药学院蒋晨教诲团队缱绻了一种基于细菌外膜囊泡（OMV）的多模块递释系统，通过独有地应用电荷回转团员物的性质来完结功能区别，用于特异性靶向恶性细胞和免疫细胞，以定向长入基于代谢免疫串扰的关系，复原免疫细胞抗肿瘤活性。联系效果以 Reconciling the Cooperative-Competitive Patterns Among Tumor and Immune Cells for Triple-Negative Breast Cancer Treatment Using Multimodule Nanocomplexes为题，在线发表于海外期刊《先进材料）（Advanced Materials） 。

基于代谢-免疫串扰的“配合-竞争阵势”

恶性增殖肿瘤细胞政策性地再行编程其代谢，以从TME中掠夺必需养分素并开释各式代谢居品，从而影响TME的情状。这种对浸润免疫细胞施加的代谢压力导致免疫细胞基于代谢的功能改变。

最近的凭证标明，肿瘤联系巨噬细胞（TAMs）占TNBC浸润免疫细胞的50%，在代谢应激下被迷惑上调精氨酸酶-1（Arg-1），并向免疫扼制M2表型分化。更为复杂的是，肿瘤细胞还过度抒发抗吞吃细胞信号CD24，与M2 TAMs建造了“不要吃我”的配合关系，以诡秘免疫杀伤作用。此外，议论到精氨酸在免疫细胞功能中的要道作用，各式免疫细胞类型之间仍是出现了对这种必需养分素的竞争。Arg-1抒发升高为特征的M2型TAM，显赫耗尽精氨酸，从而遏制T细胞的精氨酸依赖性激活并扼制其抗肿瘤功能。上述配合和竞争的相互作用阵势时常有助于全体肿瘤促进TME情状。因此，靶向这种基于代谢免疫串扰的相互作用为扼制肿瘤发展提供了一种有远景的调养干豫策略。

关联词，波及肿瘤和免疫细胞的复杂细胞相互作用网罗阐扬出高度的生动性和可塑性，需要跨多种细胞类型进行和洽调动，以重塑竞争-配合阵势。在这些见识的基础上，作家旨在拓荒一种寄递系统，该系统集成了多种调动模块，同期保执功能区别，从而大略精准调动不同的细胞情状。

寄递系统缱绻与定向干豫策略

源自细菌外膜的外膜囊泡（OMV）是一种刚劲的免疫反应增强剂，佩戴来自细菌的抗原和病原体联系分子阵势（PAMPs）。看成无缺的纳米级脂质双层囊泡，OMV已应用于各式聚集免疫疗法。据报说念，片断化OMV也可通过病原体联系分子阵势激活免疫系统。受此启发，作家提议了一个基于OMV的寄递系统构思，即通过里面货色的物理化学变化迷惑OMV糟蹋和区别。这一构思旨在应用OMV片断偏激里面货色特异性靶向TME中的不同细胞类型，最大甘休地和洽免疫细胞之间的相互作用，并激发抗肿瘤免疫反应。

因此，作家缱绻了对十分肿瘤代谢迷惑的酸性环境反馈的电荷回转纳米复合物，并将其封装在工程化OMV中，酿成多功能多模块智能递释系统（charge-reversal polymer/siRNA@CD24 scFv-OMV/PTX nanocomplexes, CR/si@ab-OMV/PTX nanoparticles (NPs)）。在pH值裁汰的触发下，里面纳米复合物的名义呈正电性，破损外部囊泡结构。工程化的OMV名义富含CD24抗体，不错指点膜片断和插入其中的疏水性化疗药物参加肿瘤细胞。因此，肿瘤细胞被杀死，缓解TME中的代谢应激，并影响TAMs中Arg-1的抒发。流露的正电纳米复合物通过修饰的甘雨糖特异性靶向M2巨噬细胞，并寄递siRNA以千里默Arg-1。

TAM再行极化为M1型，“不要吃我”的信号被抗体阻断，从而增强肿瘤的巨噬细胞吞吃作用。此外，由于TME中L-精氨酸的加多，灵验T细胞的功能将复原，在抗肿瘤免疫中与复极化的TAMs酿成抗肿瘤配合关系。激活的免疫系统与肿瘤细胞进行生活竞争，从而扼制肿瘤增殖。总的来说，CR/si@ab-OMV/PTX-NP不错在裁汰pH的简单要求下完结多靶点和多功能模块的同期和特异性寄递，在TNBC模子中炫夸出长入恶性细胞和免疫细胞之间的竞争配合阵势以及激活抗肿瘤免疫反应的巨大后劲。

图1 多模块递释系统干豫肿瘤和免疫细胞之间配合竞争阵势的暗意图

论断与瞻望

在拓荒多模块递释系统时，作家以OMV为基础，因为工程化囊泡不仅不错看成无缺的具有靶向性的载体，还不错看成碎屑化的免疫佐剂。据作家所知，这是将电荷回转复合物与OMV的初度联结。其它寄递系统报说念中时常将OMV看成无缺脂质载体使用，而非单独的功能模块。尽管OMV的反馈性冲突仍是被说明，但还需要进一时局职责来更好地细则里面纳米粒电荷回转后囊泡冲突的机理。

作家在体内和体外考据了该复合物的调养见识，并对其免疫激活机制提供了初步观点。作家标明，对免疫细胞之间的代谢调动，对肿瘤与免疫细胞之间的免疫信号调动，以及对肿瘤的杀伤，皆是重塑免疫反馈性相互作用策略的要道点。因此，本盘问中的定向靶向政策，CR/si@ab-OMV/PTX-NP可能是一种安全灵验的TNBC调养武艺，挑升用于调动肿瘤和免疫细胞。(开端复旦大学)

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